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Tom (Patrick Dempsey) e Hannah (Michelle Monaghan) se conheceram quando, ainda na Universidade,  ele tentou convênce-la que ir para cama com ele seria uma experiência imperdível. Ela, muito esperta e nada disposta a ser mais uma na vida dele, recusou a oferta e os dois viraram amigos inseparáveis.  Dez anos se passaram e Tom continua colecionando mulheres e vivendo de acordo com suas próprias regras: Não sai com a mesma mulher dois dias seguidos, não apresentar as mulheres para a família e etc.  Hannah, apesar de nutrir uma paixão enrustida pelo amigo, acaba conhecendo Collin (Kevin McKidd), o “homem de seus sonhos” e aceita o pedido de casamento dele, convidando Tom para ser sua Dama de Honra.

A missão de Tom é impedir que o casamento de sua amiga aconteça e convencê-la de que ele também é apaixonado por ela. Patrick Dempsey (Grey’s Anatomy) dá o ar cômico ao filme, com a mesma facilidade que fez na década de 80 com o sucesso Namorada de Aluguel e Kevin McKidd (Roma – Journeyman) dá a sobriedade e credibilidade necessárias a seu personagem escoces. Michelle Monaghan (The Heartbreak Kid – Boston Public) deu vida a doce Hannah, uma artista que nunca desistiu de encontrar o amor.

Ambientado em Nova Iorque e na Escócia, O Melhor Amigo da Noiva arranca gargalhadas e suspiros das espectadoras que ainda sonham em encontrar o amor, seja ele na forma de seu melhor amigo ou na de um charmoso desconhecido.